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整合素αVβ?藥物開發(fā)的焦點(diǎn)
發(fā)表者:北京博奧森生物      發(fā)表時間:2017-4-13

  

    

       近期,由喬治亞州立大學(xué)的研究人員設(shè)計(jì)的一種蛋白可以有效地靶向與許多疾病相關(guān)聯(lián)的一種細(xì)胞表面受體,顯示出治療包括癌癥在內(nèi)一系列疾病的潛力。研究結(jié)果顯示在《自然通訊》(Nature Communications)雜志上。
       基于一種人類蛋白構(gòu)建出來的ProAgio,在其他科學(xué)家們未曾當(dāng)作目標(biāo)的一個新位點(diǎn)靶向了細(xì)胞表面受體整合素(integrin)αVβ?。研究人員發(fā)現(xiàn)ProAgio可誘導(dǎo)表達(dá)整合素αVβ?的細(xì)胞凋亡。這一整合素一直是藥物開發(fā)的一個焦點(diǎn),因?yàn)楫惓1磉_(dá)αVβ?與許多疾病的形成及進(jìn)展有關(guān)聯(lián)。 
      許多科學(xué)家一直在研究整合素αVβ?作為阻止炎癥及新血管生長的藥物的潛在靶點(diǎn)。這一整合素表達(dá)于新血管細(xì)胞、活化巨噬細(xì)胞,一些轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散至機(jī)體其他部位的癌細(xì)胞,以及對維持和修復(fù)起關(guān)鍵作用的骨細(xì)胞中。以往靶向這一整合素的方法一直專注于配體結(jié)合,或?qū)⒁粋€分子附著到這一活化位點(diǎn)上,但卻沒有取得成效。 
      在這項(xiàng)研究中,研究人員完成了大量的細(xì)胞與分子測試證實(shí)ProAgio可與整合素αVβ?極好地互作與結(jié)合。他們發(fā)現(xiàn)ProAgio通過招募在程序性細(xì)胞死亡中起重要作用的酶caspase 8到整合素αVβ?的胞質(zhì)區(qū)誘導(dǎo)了凋亡。相比于其他測試試劑,ProAgio能夠更有效地誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。
       此外,一些癌癥小鼠模型測試表明ProAgio強(qiáng)有力地抑制了腫瘤生長。組織分析結(jié)果表明,這一蛋白可有效阻止腫瘤血管生長,而現(xiàn)有血管不受影響。毒性試驗(yàn)也顯示ProAgio對小鼠正常組織和器官是無毒的。

 

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