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一、B細(xì)胞的背景

B細(xì)胞也是一異質(zhì)性群體，顯示不同的功能和表面標(biāo)志。CD5表達(dá)與否，將B細(xì)胞分為B1和B2兩個亞群。B1細(xì)胞為CD5⁺B細(xì)胞，主要識別非蛋白質(zhì)抗原，屬于固有類淋巴細(xì)胞，B2即通常指的B細(xì)胞，為CD5^-B細(xì)胞，主要識別蛋白質(zhì)抗原。在Th細(xì)胞的輔助下，B2細(xì)胞才能被完全激活并介導(dǎo)對T細(xì)胞依賴抗原的免疫應(yīng)答，產(chǎn)生特異性抗體。B2細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答特點為：可發(fā)生體細(xì)胞突變，有親和力成熟，產(chǎn)生高親和力抗體，可產(chǎn)生免疫記憶細(xì)胞¹。

二、B細(xì)胞的功能

1. 產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答

◆中和作用：針對病毒、胞內(nèi)寄生菌、細(xì)菌外毒素。

◆調(diào)理作用：針對胞外復(fù)制的細(xì)菌。

◆參與補體的溶細(xì)胞或溶菌作用。

◆抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）：針對病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞。

2. 提呈可溶性抗原

B細(xì)胞是一類抗原提呈細(xì)胞，活化后其表面BCR結(jié)合可溶性抗原，通過內(nèi)吞和加工后，以抗原肽-MHC Ⅱ類分子復(fù)合物形式提呈給CD4⁺T細(xì)胞。

3. 參與免疫調(diào)節(jié)

激活的B細(xì)胞產(chǎn)生大量細(xì)胞因子、參與免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)及造血。

三、B細(xì)胞的分化和成熟

      哺乳類動物B細(xì)胞的分化和成熟主要分為祖B細(xì)胞、前B細(xì)胞、不成熟B細(xì)胞、B細(xì)胞的成熟（過渡B細(xì)胞到成熟B細(xì)胞）、活化B細(xì)胞和漿細(xì)胞幾個階段²。其中祖B細(xì)胞、前B細(xì)胞和不成熟B細(xì)胞的分化是抗原非依賴的，其分化過程在骨髓中進(jìn)行?？乖蕾囯A段是指成熟B細(xì)胞在抗原刺激后活化，并繼續(xù)分化為合成和分泌抗體的漿細(xì)胞，這個階段的分化主要是在外周免疫器官中進(jìn)行的。

 祖B細(xì)胞 (pro-B cell)

 前B細(xì)胞 (pre-B cell)

不成熟B細(xì)胞 (immature B cell)

      此階段發(fā)生輕鏈基因重排，故可組成完整的IgM分子，并表達(dá)于膜表面(IgM)，可稱為Bμ細(xì)胞。此種細(xì)胞如與抗原結(jié)合，易使膜受體交聯(lián)，產(chǎn)生負(fù)信號，使B細(xì)胞處于受抑狀態(tài)，不能繼續(xù)分化為成熟B細(xì)胞。這種作用可能是使自身反應(yīng)B細(xì)胞克隆發(fā)生流產(chǎn)，是形成B細(xì)胞自身耐受的機制之一。不成熟B細(xì)胞開始喪失Tdt和CD10，但可表達(dá)CD22、CD21及FcR。同時CD19、CD20以及MHCⅡ類分子表達(dá)量增加。

圖1：早期B細(xì)胞的分化過程及主要標(biāo)志

CLPs, common lymphoid progenitors; BM, bone marrow; RAG, recombinase activating genes; TdT, terminal deoxynucleotidyl transferase; SLC, surrogate light chain; BCR, B cell receptor

B細(xì)胞的成熟

未成熟的B細(xì)胞將在幾天內(nèi)離開骨髓，并進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)作為過渡B細(xì)胞(transitional B cells)。根據(jù)細(xì)胞表面標(biāo)記的表達(dá)和功能，將過渡B細(xì)胞細(xì)分為3組：T1、T2和T3 B細(xì)胞³。這些細(xì)胞可以在血液和次級淋巴器官中發(fā)現(xiàn)，但很少進(jìn)入淋巴管。這些過渡細(xì)胞代表分化為更成熟的前免疫B細(xì)胞群之前的最后階段，分別為濾泡(follic-lar, FO) B細(xì)胞、邊緣區(qū)(marginal zone, MZ) B細(xì)胞、生發(fā)中心(germinal center, GC) B細(xì)胞和記憶性(memory) B細(xì)胞。過渡B細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒霣細(xì)胞亞群的機制沒有完全研究清楚，細(xì)胞因子的可用性、BCR特異性和與預(yù)先存在的成熟B細(xì)胞的競爭都發(fā)揮了作用⁴。

過渡B細(xì)胞成熟主要發(fā)生在脾臟中，T1 B細(xì)胞通過BAFF家族的配體和受體介導(dǎo)的信號刺激，而成熟為T2 B細(xì)胞。T1 B細(xì)胞存在于脾髓和毛囊外的外周動脈淋巴管套(PALS), T2 B細(xì)胞存在于濾泡⁵。在脾臟中也發(fā)生基于抗原的過渡B細(xì)胞的選擇，以確保那些對自身抗原具有低親合力的成熟B細(xì)胞的存活，以及清除那些對自身抗原具有高親和力的成熟B細(xì)胞。然后，T2 B細(xì)胞分化成能夠進(jìn)入生發(fā)中心的循環(huán)B細(xì)胞或填充于邊緣區(qū)的非循環(huán)B細(xì)胞。生發(fā)中心中的B細(xì)胞成熟與抗體V區(qū)基因的體細(xì)胞超突變相關(guān)，這提供了產(chǎn)生對抗原具有高親和力的抗體的基礎(chǔ)²。離開生發(fā)中心的抗原選擇的B細(xì)胞變?yōu)橛洃浶訠細(xì)胞或漿母細(xì)胞(plasmablasts)。

表2 人和小鼠的外周B細(xì)胞亞群的表面標(biāo)記、相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子和定位

TACI, transmembrane activator and cyclophilin ligand interactor; BCMA, B cell maturation antigen; BR3, B lymphocyte stimulator receptor 3; Ig, immunoglobulin. 

活化B細(xì)胞 (activated B cell)

      成熟B細(xì)胞被相應(yīng)抗原或多克隆刺激劑刺激后成為活化B細(xì)胞，繼而發(fā)生增殖和分化，在此過程中，膜結(jié)合Ig水平逐漸降低，而分泌型Ig逐漸增加，并可發(fā)生免疫球蛋白基因重鏈類別的轉(zhuǎn)換?；罨疊細(xì)胞中的一部分可分化為小淋巴細(xì)胞，停止增殖和分化，并可存活數(shù)月至數(shù)年，當(dāng)再次與同一抗原接觸時，很快發(fā)生活化和分化，產(chǎn)生抗體的潛伏期短，抗體水平高，維持時間長，這種B細(xì)胞稱為記憶B細(xì)胞(memory B cell)。

漿細(xì)胞 (plasma cell，PC)

     又稱抗體分泌細(xì)胞(antibody secreting cell)。成熟B細(xì)胞接受抗原刺激后，在抗原提呈細(xì)胞和Th細(xì)胞的輔助下成為活化B細(xì)胞，進(jìn)而分化為漿細(xì)胞。當(dāng)成熟B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞時，B細(xì)胞表面的部分標(biāo)志消失，并出現(xiàn)一些新的漿細(xì)胞特有標(biāo)志，如漿細(xì)胞抗原-1(PCA-1) 等分子，而mIg, MHCⅡ類抗原、CD19、CD20、CD21、CD22等標(biāo)記消失。并可發(fā)生Ig的類別轉(zhuǎn)換，從產(chǎn)生IgM轉(zhuǎn)換為產(chǎn)生IgG 、IgA或IgE的B細(xì)胞。

參考文獻(xiàn)

1.LeBien TW and Tedder TF (2008). Blood 112, 1570-1580.

2.Tobòn GJ et al. (2013). Autoimmune Dis 2013, 827254.

3.Palanichamy A et al. (2009). J Immunol 182, 5982-5993.

4.Naradikian MS et al. (2014). (Springer Basel), pp. 11-35.

5.Chung JB et al. (2002). International Immunology 14, 157-166.