吃奶呻吟打开双腿做受动态图 -亚洲色偷偷色噜噜狠狠99网-日韩精品极品视频在线观看免费-来一水AV@lysav

掃碼關(guān)注公眾號(hào)           掃碼咨詢技術(shù)支持           掃碼咨詢技術(shù)服務(wù)
  
客服熱線:400-901-9800  客服QQ:4009019800  技術(shù)答疑  技術(shù)支持  質(zhì)量反饋  人才招聘  關(guān)于我們  聯(lián)系我們
性色AV浪潮AV色欲AV一区,日本强好片久久久久久AAA,天天躁日日躁狠狠躁
首頁(yè) > 新聞動(dòng)態(tài) > 正文
文獻(xiàn)解讀丨解碼人腦發(fā)育中小膠質(zhì)細(xì)胞的時(shí)空規(guī)則
發(fā)表者:北京博奧森生物      發(fā)表時(shí)間:2022-4-28


      小膠質(zhì)細(xì)胞的區(qū)域相關(guān)異質(zhì)性和狀態(tài)轉(zhuǎn)換,對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中組織結(jié)構(gòu)的發(fā)育和病理事件的發(fā)生具有重要的意義。作為中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 中的先天免疫細(xì)胞,小膠質(zhì)細(xì)胞在免疫、監(jiān)視和保護(hù)CNS健康方面發(fā)揮重要作用[1]。小膠質(zhì)細(xì)胞來源于胚胎期卵黃囊組織中的髓系祖細(xì)胞[2],它們?cè)诎l(fā)育過程中向大腦中遷移,隨后定植、分化和成熟[3],參與維持CNS中的免疫穩(wěn)態(tài)[4]。與成熟的小膠質(zhì)細(xì)胞相比,胚胎小膠質(zhì)細(xì)胞表現(xiàn)出很大的異質(zhì)性并參與各種生理活動(dòng)[5]。然而,人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)早期發(fā)育過程中,小膠質(zhì)細(xì)胞在不同腦區(qū)特化和狀態(tài)轉(zhuǎn)變的機(jī)制和功能仍不清楚。因此有必要充分表征和理解在人腦早期發(fā)育過程中小膠質(zhì)細(xì)胞區(qū)域規(guī)范的發(fā)育命運(yùn)決定和狀態(tài)轉(zhuǎn)變。

 先前在小鼠中進(jìn)行的單細(xì)胞RNA測(cè)序 (scRNA-seq) 研究表明,小膠質(zhì)細(xì)胞具有高度異質(zhì)性,以及小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育的相關(guān)復(fù)雜性[6]。然而,人類和小鼠之間的物種差異極大地限制了我們對(duì)人類小膠質(zhì)細(xì)胞分化和功能的理解,特別是在早期胚胎發(fā)育過程中。而有關(guān)人類的單細(xì)胞測(cè)序研究?jī)H研究了小膠質(zhì)細(xì)胞從卵黃囊到進(jìn)入大腦前的早期起源階段[7],或難以CNS中不同區(qū)域小膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)育進(jìn)行差異化研究[8]。2022年4月7日,中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所干細(xì)胞與生殖生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室焦建偉研究團(tuán)隊(duì)與多家單位強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合,在Cell Stem Cell雜志上發(fā)表題為Decoding the temporal and regional specification of microglia in the developing human brain的研究文章,基于卵黃囊組織以及不同發(fā)育階段下四個(gè)不同腦區(qū)中小膠質(zhì)細(xì)胞的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組,表征并可視化分析了CNS中小膠質(zhì)細(xì)胞區(qū)域規(guī)范的命運(yùn)決定和狀態(tài)轉(zhuǎn)變。研究團(tuán)隊(duì)初次定義了包括原始髓系細(xì)胞、增殖性小膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元基因富集小膠質(zhì)細(xì)胞、免疫相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞在內(nèi)的四種主要類型的小膠質(zhì)細(xì)胞,并發(fā)現(xiàn)在人和小鼠兩個(gè)物種之間小膠質(zhì)細(xì)胞的狀態(tài)轉(zhuǎn)換是保守的,但是在分子水平上存在差異。


作者團(tuán)隊(duì)的核心工作是對(duì)獲取的人類胚胎細(xì)胞進(jìn)行scRNA-seq分析。通過UMAP方法,團(tuán)隊(duì)對(duì)所得的數(shù)據(jù)進(jìn)行降維可視化處理。研究中每個(gè)細(xì)胞依自身RNA轉(zhuǎn)錄譜特征被投影到UMAP構(gòu)建的二維坐標(biāo)中并顯示出20個(gè)細(xì)胞簇,進(jìn)一步被歸納為4個(gè)大類,即:原始髓系細(xì)胞、增殖性小膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元基因富集小膠質(zhì)細(xì)胞和免疫相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞。其中免疫相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量最多,且可以被劃分為分化中的免疫中間型和更加成熟的免疫特化型(圖1. a,b)。隨后,作者通過進(jìn)一步分析確定了每個(gè)細(xì)胞簇的基因身份(圖1. c),并同步分析了每個(gè)大類中富集到的基因(圖1. d),不同類小膠質(zhì)細(xì)胞基因的富集情況與其生物學(xué)功能存在著明顯的相關(guān)性。


圖1. 來自人腦的不同區(qū)域小膠質(zhì)細(xì)胞的scRNA-seq和小膠質(zhì)祖細(xì)胞的早期命運(yùn)決定


接下來,作者分析了胚胎發(fā)育不同時(shí)期下人腦各個(gè)腦區(qū)中(大腦皮層-Cor, 間腦-Dien,中腦-Mid和小腦-Cere)不同小膠質(zhì)細(xì)胞簇的分布情況(圖1. e)。并整理出了不同腦區(qū)中,小膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)育軌跡(圖2)。之后,為了對(duì)胚胎發(fā)育過程中區(qū)域特化小膠質(zhì)細(xì)胞的分子特征和調(diào)控網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行驗(yàn)證,同時(shí)比較人和小鼠胚胎中小膠質(zhì)細(xì)胞的狀態(tài)轉(zhuǎn)變特點(diǎn),作者通過免疫染色方法分別分析了人和小鼠切片。


圖2. 人腦的小膠質(zhì)細(xì)胞區(qū)域特化的發(fā)育軌跡


      分析過程中,免疫相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞引起了作者的關(guān)注。其中,C18-1亞簇的小膠質(zhì)細(xì)胞富含包括 FSCN1, ADGRG1, LAP3, HTRA1 ,C1QA, BIN1, HCST FPR1等與“突觸修剪”相關(guān)的基因,而C18-2亞簇則通過富集NUPR1, CXCR4, PLIN2, S100A1, LGALS3, CCL3LADM等典型的炎癥基因,激活了C18-1亞簇的“突觸修剪”功能(圖3. a)。上述過程中,受體配體對(duì) MIF-(CD74 + CXCR4) 在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮了重要的作用。為驗(yàn)證這一點(diǎn),作者使用Bioss抗體對(duì)CXCR4和小膠質(zhì)細(xì)胞表面標(biāo)志物IBA1進(jìn)行了共免疫染色(圖3. b)。此外,特異性高表達(dá)的NUPR1能作為轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,可以將應(yīng)激信號(hào)轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)程序,從而賦予細(xì)胞抵抗微環(huán)境變化引起的能力。使用Bioss抗體對(duì)NUPR1和小膠質(zhì)細(xì)胞表面標(biāo)志物IBA1進(jìn)行共免疫染色發(fā)現(xiàn):高表達(dá)的IBA1+ 細(xì)胞比例在GW23人類胚胎和P20小鼠中顯著的不同(圖3. c,d),這一結(jié)果說明人和小鼠發(fā)育時(shí)小膠質(zhì)細(xì)胞的狀態(tài)轉(zhuǎn)換過程中,細(xì)胞在分子水平上存在明顯的不同。



圖3. 免疫相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞的部分GO分析與IF檢測(cè)



相關(guān)產(chǎn)品信息

編號(hào)

英文名稱

種屬(已驗(yàn)證)

bs-7106R

Rabbit Anti-NUPR1 pAb

Hu, Mo

bs-1011R

Rabbit Anti-CXCR4 pAb

Hu, Mo, Rat

bs-12151R

Rabbit Anti-NAV3 pAb

Hu, Mo

產(chǎn)品信息以官網(wǎng)為準(zhǔn)


      隨著生物信息學(xué)的不斷發(fā)展和測(cè)序技術(shù)的逐代優(yōu)化,基于信息學(xué)的生物組學(xué)分析在生命科學(xué)研究中發(fā)揮的關(guān)鍵作用正在受到越來越多人的重視。本文作者解碼了源自相同祖細(xì)胞的小膠質(zhì)細(xì)胞的區(qū)域規(guī)范性發(fā)育路徑,并確定了新的小膠質(zhì)分類和細(xì)胞簇。在描述人類胚胎中小膠質(zhì)細(xì)胞的不同激活狀態(tài)后,作者分析并證明了小膠質(zhì)細(xì)胞的狀態(tài)轉(zhuǎn)換在人和小鼠之間是保守的,但是在分子水平上存在差異。這項(xiàng)研究成功地應(yīng)用scRNA-seq對(duì)人胚胎中小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育路徑進(jìn)行了細(xì)致描繪,解開了發(fā)育生物學(xué)領(lǐng)域的又一個(gè)黑匣子!努力的汗水不應(yīng)被一遍遍的重復(fù)實(shí)驗(yàn)所埋沒,創(chuàng)意和靈感更需要信得過的試劑給予支撐。給博奧森一份信任,我們還你的不只是一支好抗體!


參考文獻(xiàn)

1.Salter MW, Beggs S. Sublime microglia: expanding roles for the guardians of the CNS. Cell. 2014;158(1):15-24.

2.Ginhoux F, Guilliams M. Tissue-Resident Macrophage Ontogeny and Homeostasis. Immunity. 2016;44(3):439-449.

3.Ginhoux F, Lim S, Hoeffel G, Low D, Huber T. Origin and differentiation of microglia. Front Cell Neurosci. 2013;7:45. Published 2013 Apr 17.

4.Prinz M, Erny D, Hagemeyer N. Ontogeny and homeostasis of CNS myeloid cells [published correction appears in Nat Immunol. 2017 Jul 19;18(8):951]. Nat Immunol. 2017;18(4):385-392.

5.Popova G, Soliman SS, Kim CN, et al. Human microglia states are conserved across experimental models and regulate neural stem cell responses in chimeric organoids. Cell Stem Cell. 2021;28(12):2153-2166.e6.

6.Masuda T, Sankowski R, Staszewski O, et al. Spatial and temporal heterogeneity of mouse and human microglia at single-cell resolution [published correction appears in Nature. 2019 Apr;568(7751):E4]. Nature. 2019;566(7744):388-392.

7.Bian Z, Gong Y, Huang T, et al. Deciphering human macrophage development at single-cell resolution. Nature. 2020;582(7813):571-576.

8.Kracht L, Borggrewe M, Eskandar S, et al. Human fetal microglia acquire homeostatic immune-sensing properties early in development. Science. 2020;369(6503):530-537.

版權(quán)所有 2004-2026 www.xucheq.com 北京博奧森生物技術(shù)有限公司
通過國(guó)際質(zhì)量管理體系ISO 9001:2015 GB/T 19001-2016    證書編號(hào): 00124Q34771R2M/1100
通過國(guó)際醫(yī)療器械-質(zhì)量管理體系ISO 13485:2016 GB/T 42061-2022    證書編號(hào): CQC24QY10047R0M/1100
京ICP備05066980號(hào)-1         京公網(wǎng)安備110107000727號(hào)
中文人妻熟妇乱又伦精品| 国产亚洲精品久久久久久| 亚洲精品无码高潮喷水在线| 小婕子的第一次好紧| 超薄肉色丝袜一区二区| 国产在线拍揄自揄拍无码视频| 乌克兰少妇XXXX做受野外| 小鸡庄园每日答案汇总| 亚洲成AV人片在线观看无 | 精品久久久久久无码免费| 亚洲精品国产精品乱码视色| 欧美性受xxxx黑人xyx性爽 | 国产情侣一区二区| 欧美乱熟人妻色情影视| 国产深夜男女无套内射| 高潮毛片无遮挡高清免费| 精品少妇人妻AV一区二区三区| 中文字幕AV久久一区二区| WWW.五月天| 久久亚洲AV成人无码| 攵女H上下耸动| 国产欧美熟妇另类久久久| 日韩GAY小鲜肉啪啪18禁| 无码国产色欲XXXXX视频| 激情无码人妻又粗又大| 看AV免费毛片手机播放| 亚洲精品乱码久久久久久蜜桃图片 | 亚洲狠狠婷婷综合久久久久图片| 在线亚洲人成电影网站色WWW| 国产精品久久人妻互换| 女人18毛片水真多| 少妇人妻丰满做爰XXX| 亚洲精品无码久久久| 久久九九久精品国产免费直播| 亚洲人成无码WWW久久久| 亚洲AV无一区二区三区久久| 14表妺好紧没带套18分钟| 国产自拍AV| 真实的国产乱XXXX在线| 亚洲AV鲁丝一区二区三区| 亚洲精品无码成人片久久不卡|