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癌癥靶向性治療新思路-開(kāi)發(fā)可用于癌癥治療的AGPS抑制劑
發(fā)表者：北京博奧森生物 發(fā)表時(shí)間：2016-2-15
日前，來(lái)自加州大學(xué)伯克利分校的研究人員證實(shí)，敲除一種酶可大大削弱侵襲性癌細(xì)胞擴(kuò)散及生長(zhǎng)腫瘤的能力。這項(xiàng)刊登在《PNAS》上的研究闡明了一組由脂肪酸和膽固醇構(gòu)成的分子——脂質(zhì)在癌癥形成中的重要作用，為開(kāi)發(fā)癌癥治療提供了一個(gè)有前景的新靶點(diǎn)。 研究人員很早以前就知道，癌細(xì)胞以不同于正常細(xì)胞的方式代謝脂質(zhì)。在高度侵襲性腫瘤中醚脂（ether lipid，一類(lèi)較難分解的脂質(zhì)）的水平尤為升高，但數(shù)十年來(lái)一直未能確定這一關(guān)聯(lián)的實(shí)質(zhì)。 研究人員表示，癌細(xì)胞生成并利用大量的脂質(zhì)，這很容易理解，因?yàn)榘┘?xì)胞以加快的速度分裂和增殖，為此它們需要脂質(zhì)來(lái)裝配細(xì)胞膜。脂質(zhì)在細(xì)胞結(jié)構(gòu)中發(fā)揮各種用途，而這項(xiàng)最新研究證實(shí)脂質(zhì)還能夠發(fā)送信號(hào)，刺激癌癥生長(zhǎng)。
在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們檢測(cè)了減少醚脂對(duì)于人類(lèi)皮膚癌細(xì)胞和原發(fā)性乳腺腫瘤的影響。他們靶向了一種已知對(duì)醚脂形成至關(guān)重要的酶：烷基甘油酮磷酸合酶（alkylglycerone phosphate synthase， AGPS）。
研究人員首次證實(shí)，當(dāng)正常細(xì)胞癌變時(shí)
烷基甘油酮磷酸合酶（alkylglycerone phosphate synthase， AGPS）表達(dá)升高。他們隨后發(fā)現(xiàn)，失活 AGPS 大大地降低了癌細(xì)胞的侵襲性，癌細(xì)胞變得不那么容易移動(dòng)和侵襲。
此外，研究人員還比較了失活 AGPS 對(duì)于注入癌細(xì)胞的小鼠的影響。研究人員表示， AGPS 酶失活的小鼠體內(nèi)不存在腫瘤。而該酶沒(méi)有失活的小鼠快速地形成了腫瘤。
研究人員發(fā)現(xiàn)，抑制 AGPS 表達(dá)可以耗盡癌細(xì)胞的醚脂。他們還發(fā)現(xiàn)，
烷基甘油酮磷酸合酶（alkylglycerone phosphate synthase， AGPS）改變了對(duì)于癌細(xì)胞存活和擴(kuò)散能力至關(guān)重要的其他脂質(zhì)類(lèi)型的水平，包括有前列腺素和?；字?br />
研究人員指出，對(duì)其他的脂質(zhì)也有影響這是此前科學(xué)家未知并感到意外的。其他的研究曾調(diào)查過(guò)特異的脂質(zhì)信號(hào)通路，但讓 AGPS 突顯出來(lái)成為治療靶點(diǎn)的是，該酶似乎同時(shí)調(diào)控了對(duì)于腫瘤生長(zhǎng)和惡性至關(guān)重要的脂質(zhì)代謝的多個(gè)方面。未來(lái)的研究工作包括開(kāi)發(fā)出可用于癌癥治療的 AGPS 抑制劑。
