美國《國家科學(xué)院院刊》PNAS近日在線發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所何勇寧研究組的論文，他們發(fā)現(xiàn)了能夠在酸性環(huán)境中特異性識別凋亡及壞死細(xì)胞的免疫受體，并揭示了相關(guān)分子機(jī)制。
生物體每天都會產(chǎn)生大量凋亡壞死細(xì)胞，清理這些細(xì)胞對維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)和正常的生理功能非常重要，否則會導(dǎo)致自免疫疾病等一系列問題。凋亡壞死細(xì)胞的清理是免疫系統(tǒng)的重要功能之一，通常由樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等吞噬細(xì)胞參與完成。吞噬細(xì)胞對凋亡壞死細(xì)胞的識別需要通過其表面受體分子來實(shí)現(xiàn)。
CD205是樹突狀細(xì)胞的主要表面胞吞受體之一，具有很高的抗原呈遞效率，因此被廣泛用于免疫療法中，誘導(dǎo)產(chǎn)生針對腫瘤、病毒等多種抗原的抗體。但CD205自身的結(jié)構(gòu)、生理功能以及相關(guān)的分子機(jī)制尚不清楚。
在這項研究工作中，博士生曹龍興等人結(jié)合冷凍電鏡三維重構(gòu)技術(shù)和相關(guān)的分子生物學(xué)方法，獲得了人源
CD205胞外段的三維結(jié)構(gòu)，并發(fā)現(xiàn)該分子在酸性條件和堿性條件呈現(xiàn)不同的構(gòu)象。在酸性條件下，該分子形成一個緊湊的雙環(huán)狀構(gòu)象。而在堿性條件下，雙環(huán)狀構(gòu)象被打開，呈現(xiàn)具有較大柔性的線性構(gòu)象。
進(jìn)一步的生化和細(xì)胞實(shí)驗表明，CD205在酸性和堿性條件下的構(gòu)象變化與其功能直接相關(guān)。CD205僅在酸性條件下識別凋亡和壞死細(xì)胞，而對于正常細(xì)胞而言，DEC205無論在酸性還是堿性條件下都不會識別。這表明DEC205是一個在酸性環(huán)境中特異性識別凋亡壞死細(xì)胞的免疫受體，也是到目前為止發(fā)現(xiàn)的首個具有這種功能的受體。事實(shí)上，酸化與細(xì)胞凋亡、腫瘤發(fā)生以及炎癥都緊密相關(guān)，因此關(guān)于CD205的這一研究意味著新的凋亡細(xì)胞清理通路。另外，該研究也為相應(yīng)的抗腫瘤免疫策略提供了新思路。
